What is Prostate-Specific Antigen or PSA?

DEFINICIÓN Y APLICACIÓN CLÍNICA

El antígeno prostático específico (PSA por sus siglas en inglés) es una proteína encargada de hacer que el semen tras el eyaculado se mantenga líquido [1].  Es producido casi exclusivamente por la próstata aunque se ha identificado su producción fuera de la próstata en tumores malignos de mama, tejido mamario, leche materna y carcinomas renales y adrenales [2]. Al ser producido casi exclusivamente por la próstata se utiliza para valorar el riesgo de un varón de presentar cáncer de próstata. Sin embargo, no es cáncer específico, es decir, no es producido solo por el cáncer de próstata sino también por el tejido prostático normal. Esto lo convierte en un marcador diagnóstico de cáncer de próstata imperfecto.

No existe realmente un valor concreto que indique un mayor riesgo de presentar cáncer de próstata. A mayor nivel de PSA, mayor riesgo de presentar cáncer de próstata. En general se considera anormal un PSA mayor que entre 3.1 y 4.0 ng/ml ya que por encima de estos valores, el riesgo de presentar cáncer de próstata es del 26.9% [3].

El valor del PSA va aumentando progresivamente a lo largo de la vida del hombre. En hombres sin HBP, la ratio de cambio de PSA de un año a otro es de 0.04 ng/mL. En presencia de hiperplasia benigna de próstata (HBP), esta es de  0.07 a 0.27 ng/mL al año. (Oesterling et al, 1993b)

PSA LIBRE

Parte del PSA que se encuentra en la sangre está unido a otras proteínas y parte se encuentra libre. El PSA producido por células tumorales parece escapar del proceso que lo libera de las proteínas de la sangre más frecuentemente, por lo que el PSA libre es menor en presencia de un cáncer de próstata.

Sin embargo, el valor del PSA libre debe ser tomado con precaución ya que puede ser afectado por diversos factores como la temperatura del ambiente donde se encuentra la muestra o la presencia de HBP [4]. No hay un punto de corte determinado, pero la mayoría de estudios parecen demostrar cierto beneficio en biopsias pacientes con PSA entre 4 -10 ng/ml con un porcentaje de PSA libre de menos de entre 15% y 25% [5]. El PSA libre no se debe tomar en cuenta con PSA mayores a 10 ni menores a 4 ng/ml. También debemos mencionar que su valor actual es cada vez más cuestionado por el uso de la resonancia magnética en el proceso diagnóstico del cáncer de próstata [6].

VARIACIONES EN EL NIVEL DE PSA

Existen distintas situaciones, diferentes al cáncer, que pueden elevar o disminuir el valor del PSA.

Causas de elevación del PSA:

  • Lesión de células prostáticas: Una disrupción de la arquitectura celular prostática produce una elevación de PSA en suero. Esto puede ocurrir en enfermedades prostáticas (HBP, CaP, Prostatitis) o con la manipulación prostática (masaje prostático o biopsia prostática). El retorno a la normalidad del PSA tras una biopsia prostática puede tardar 4 semanas o más [7].
  • Eyaculación: Hay estudios que demuestran que eyacular en las 24 horas previas a realizar el análisis de sangre para detectar el nivel de PSA puede producir una elevación de este [6] .

Ciclismo: El PSA también se eleva en un 10% tras salidas en bicicleta de más de 55 km [8]. Este efecto es poco importante comparado al que tiene la HBP, prostatitis y CaP.

Causas de disminución de PSA.

  • Tratamiento quirúrgico prostático por cáncer de próstata o hiperplasia benigna de próstata (HBP). La cirugía por HBP no elimina el riesgo de cáncer de próstata pero sí disminuye el valor del PSA.
  • Tratamiento farmacológico con inhibidores de la 5 alfa reductasa (5-ARI): Reduce el valora del PSA a aproximadamente el 50% tras 12 meses de tratamiento. Se debe multiplicar por 2 el nivel de PSA. Esto puede sobreestimar el valor del PSA en los primeros 6 meses y subestimarlo tras varios años de tratamiento con 5-ARI.

BIBLIOGRAFÍA

[1]       R.S. McGee, J.C. Herr, Human seminal vesicle-specific antigen is a substrate for prostate-specific antigen (or P-30), Biol. Reprod. 39 (1988) 499–510. https://doi.org/10.1095/BIOLREPROD39.2.499.

[2]       R.T. McCormack, T.J. Wang, H.G. Rittenhouse, R.L. Wolfert, J.A. Finlay, H. Lilja, R.L. Okoloff, J.E. Oesterling, Molecular forms of prostate-specific antigen and the human kallikrein gene family: a new era, Urology. 45 (1995) 729–744. https://doi.org/10.1016/S0090-4295(99)80076-4.

[3]       N. Mottet, J. Bellmunt, E. Briers, M. Bolla, L. Bourke, P. Cornford, M. De Santis, A. Henry, S. Joniau, T. Lam, M.D. Mason, H. Van den Poel, T.H. Van den Kwast, R. O., W. T.,  members of the E.– E.– E. –SIOG P.C.G. Panel., EAU – ESTRO – ESUR – SIOG Guidelines on Prostate Cancer. Edn. presented at the EAU Annual Congress Milan 2021, EAU Guidelines Office, 2021. https://uroweb.org/guideline/prostate-cancer/.

[4]       S.A.L. C Stephan , M Lein, K Jung, D Schnorr, The influence of prostate volume on the ratio of free to total prostate specific antigen in serum of patients with prostate carcinoma and benign prostate hyperplasia – PubMed, (n.d.). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8988733/ (accessed January 6, 2022).

[5]       O.M. Zaytoun, M.W. Kattan, A.S. Moussa, J. Li, C. Yu, J.S. Jones, Development of improved nomogram for prediction of outcome of initial prostate biopsy using readily available clinical information, Urology. 78 (2011) 392–398. https://doi.org/10.1016/J.UROLOGY.2011.04.042.

[6]       A.W. Partin, M.K. Brawer, E.N.P. Subong, C.A. Kelley, J.L. Cox, D.J. Bruzek, J. Pannek, G.E. Meyer, D.W. Chan, Prospective evaluation of percent free-PSA and complexed-PSA for early detection of prostate cancer, Prostate Cancer Prostatic Dis. 1 (1998) 197–203. https://doi.org/10.1038/sj.pcan.4500232.

[7]       J. Morote, A. Ruibal, J. Palou, J.A. de Torres, A. Soler-Roselló, Clinical utility of prostatic specific antigen and prostatic acid phosphatase serum levels in monitoring prostate cancer, Int. J. Biol. Markers. 3 (1988) 23–28. https://doi.org/10.1177/172460088800300105.

[8]       S.L. Mejak, J. Bayliss, S.D. Hanks, Long Distance Bicycle Riding Causes Prostate-Specific Antigen to Increase in Men Aged 50 Years and Over, PLoS One. 8 (2013) e56030. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0056030.


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